Resident Evil 5: Desperate Escape - это дополнительный контент, который дает возможность взглянуть на сюжет Resident Evil 5 с другой стороны. Игроки переносятся в роли Джоша Стоуна и Джилл Валентайн, которые оказались в плену у Байон и ее приспешников. Их цель - выжить и добраться до достойного места спасения. В течение игры игрокам предстоит бросить вызов новым монстрам, выживать в опасных условиях, а также защищать себя от нападений врагов. Desperate Escape затрагивает те же самые места, что и основная игра. Тем не менее, она предлагает игрокам совершить новый обзор событий и побывать в местах, куда они не могли попасть в основной игре. В качестве частного контента этого дополнения игроки будут помогать Крису и Шиве, блокированные в местах, доступных только в Desperate Escape. В этом дополнении также представлен новый режим "Возмездие", где игроки должны защищать себя и своего напарника от бесконечных волн врагов. В дополнение к этому, дополнение включает в себя новый набор оружия и командные действия. Игра сохранила атмосферу жуткой и напряженной сюжетных линий Resident Evil, так что игроки по-прежнему могут в полной мере наслаждаться этой атмосферой и бросать вызов всему, что находится на их пути. Desperate Escape - это не просто дополнение к Resident Evil 5, это отдельная игра, предлагающая уникальную историю и возможность погрузиться в экшн-хоррор, который держит в напряжении до самого конца.